血清SAA、CRP、PCT及NLR與新生兒壞死性小腸結腸炎病情的相關(guān)性及其預測價(jià)值分析

王 鍇，錢(qián) 晨，周延州

（無(wú)錫市錫山人民醫院檢驗科，江蘇 無(wú)錫 214105）

新生兒壞死性小腸結腸炎（Neonatal necrotizing enterocolitis，NEC）是新生兒發(fā)病率較高的一種急性胃腸道疾病，且多發(fā)生于早產(chǎn)兒群體，主要癥狀為腹脹、腹瀉、嘔吐等[1]。由于NEC 早期癥狀存在隱匿性，漏診情況時(shí)有發(fā)生，因此尋找一種可早期有效評估NEC 病情進(jìn)展的方式對后續治療的開(kāi)展具有極其重要的意義[2]。血清淀粉樣蛋白A（Serum amyloid A，SAA）屬于急性反應蛋白，是目前臨床上用以評估炎癥反應的可靠生物學(xué)標志物之一[3]。C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）是臨床上應用較為廣泛的一種急性時(shí)相反應蛋白，在正常生理狀態(tài)下呈低表達，而在機體出現創(chuàng )傷、感染時(shí)其表達水平會(huì )迅速升高[4]。降鈣素原（procalcitonin，PCT）是甲狀腺細胞分泌的降鈣素前肽物質(zhì)，具有穩定性良好的特點(diǎn)，其水平對于判斷炎癥性疾病具有重要作用[4]。中性粒細胞/ 淋巴細胞比值（Neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）是近年來(lái)新發(fā)現的一種炎癥評估指標，相較于單獨的中性粒細胞以及淋巴細胞而言，其更具有診斷價(jià)值[5]。本文主要是研究上述四項指標與NEC 病情的相關(guān)性及其預測價(jià)值，以期為NEC 的診療提供參考依據。

1.1 一般資料

選取我院2019 年2 月至2022 年2 月收治的112例NEC 早產(chǎn)患兒作為研究組，其中男性62 例，女性50 例；
日齡10 ～21 d，平均（15.32±1.66）d ；
胎齡28 ～36 周，平均（32.56±2.34）周；
體質(zhì)量1255 ～3871 g，平 均（2031.72±425.87）g ；
修 正Bell-NEC 分期：Ⅰ期55 例，Ⅱ期32 例，Ⅲ期25例。納入標準：（1）符合《臨床診療指南: 小兒外科學(xué)分冊》[6]中的相關(guān)診斷標準；
（2）日齡在28 d 以?xún)龋?br>（3）無(wú)凝血功能異常；
（4）單胎妊娠。排除標準：（1）合并肺炎或（和）病毒性腦炎等；
（2）存在腸道畸形；
（3）伴有先天性免疫功能障礙；
（4）伴有其他消化系統疾病。另選取同期在我院出生的非感染早產(chǎn)兒及健康新生兒各100 例分別作為對照1 組與對照2 組。對照1 組：男性57 例，女性43 例；
日齡8 ～23 d，平均（15.37±1.62）d ；
胎齡30 ～36 周，平均（33.20±2.52）周；
體質(zhì)量1241 ～3841 g，平均（2033.52±426.26）g。對照2 組：男性56 例，女性44 例；
日 齡9 ～21 d，平 均（15.30±1.61）d ；
胎齡37 ～42 周，平均（39.41±0.56）周；
體質(zhì)量1892 ～4672 g，平均（2752.37±497.26）g。三組的性別比例、日齡等相比差異無(wú)統計學(xué)意義（P＞0.05）。所有患兒的監護人均已簽署同意書(shū)，且我院倫理委員會(huì )已批準本研究。

1.2 研究方法

分別采集研究組患兒治療前的空腹靜脈血5 mL以及對照1 組、對照2 組新生兒出生后第3 d 的空腹靜脈血6 mL，均分成2 份。將其中1 份作為離心樣本放置在抗凝管內，以KA-2000 離心機進(jìn)行離心處理（離心速率3500 r/min，離心半徑8 cm，離心時(shí)間10 min），采集上清液低溫保存備用。采用日立7060型全自動(dòng)生化分析儀檢測血清SAA 水平；
采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清CRP、PCT 水平。試劑盒均購自深圳晶美生物科技有限公司。另1 份空腹靜脈血樣本采用sysmex-XE2100 全自動(dòng)血細胞分析儀（購自上?？迫A生物工程股份有限公司）檢測中性粒細胞以及淋巴細胞絕對值，并計算NLR。

1.3 統計學(xué)分析

2.1 三組血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平的對比

研究組的血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平相較于對照1 組、對照2 組均更高（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 三組血清SAA、NLR、CRP 及PCT 水平的對比（± s）

表1 三組血清SAA、NLR、CRP 及PCT 水平的對比（± s）

組別 例數 SAA（mg/L）NLR CRP（mg/L）PCT（ng/mL）研究組 112 98.41±22.48 4.04±0.54 43.11±10.72 31.55±6.28對照1 組 100 20.48±3.01 2.75±0.41 21.98±4.15 20.87±5.01對照2 組 100 7.84±1.27 2.03±0.31 10.74±2.11 14.17±3.54 F 值 1399.254 584.441 598.132 265.702 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 不同修正Bell-NEC 分期NEC 早產(chǎn)患兒血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平的對比

修正Bell-NEC 分期為Ⅲ期的NEC 早產(chǎn)患兒其血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平均高于Ⅰ期、Ⅱ期患兒，而Ⅱ期患兒的血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平均高于Ⅰ期患兒（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 不同修正Bell-NEC 分期NEC 早產(chǎn)患兒血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平的對比（± s）

表2 不同修正Bell-NEC 分期NEC 早產(chǎn)患兒血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平的對比（± s）

注：# 與Ⅰ期相比，P ＜0.05 ；
* 與Ⅱ期相比，P ＜0.05。

修正Bell-NEC 分期 例數 SAA（mg/L）NLR CRP（mg/L）PCT（ng/mL）Ⅰ期 55 88.14±14.56 3.54±0.25 37.58±8.75 27.64±4.29Ⅱ期 32 94.55±18.73# 3.81±0.56# 42.31±9.46# 30.48±5.72#Ⅲ期 25 125.96±24.18#* 5.42±0.74#* 56.29±13.27#* 41.52±7.33#*F 值 14.295 8.381 11.273 16.208 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 NEC 早產(chǎn)患兒血清SAA、CRP、PCT 及NLR水平與修正Bell-NEC 分期的相關(guān)性分析

經(jīng)Spearman 相關(guān)性分析發(fā)現，NEC 早產(chǎn)患兒的血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平與修正Bell-NEC分期均呈正相關(guān)（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 NEC 早產(chǎn)患兒血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平與修正Bell-NEC 分期的相關(guān)性分析

2.4 血清SAA、CRP、PCT 及NLR 對NEC 的預測效能

ROC 曲線(xiàn)分析顯示，血清SAA、CRP、PCT 及NLR 聯(lián)合預測NEC 的效能優(yōu)于上述四項指標單獨預測，見(jiàn)表4、圖1。

圖1 血清SAA、CRP、PCT 及NLR 預測新生兒NEC 效能的ROC 曲線(xiàn)

表4 血清SAA、CRP、PCT 及NLR 對NEC 的預測效能

NEC 的具體發(fā)病機制較為復雜，可能與早產(chǎn)、宮內感染以及腸道菌群紊亂等相關(guān)[7]。有研究表明，輕癥NEC 早產(chǎn)患兒可在保守治療中取得較好的療效，但臨床上大部分NEC 早產(chǎn)患兒均需進(jìn)行外科手術(shù)治療，并可能存在術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險高以及預后較差等問(wèn)題[8]。近年來(lái)隨著(zhù)臨床研究的逐漸深入，越來(lái)越多的學(xué)者發(fā)現炎癥細胞失衡可能在NEC 發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起著(zhù)重要的作用[9]。因此，通過(guò)對有關(guān)炎癥指標水平進(jìn)行檢測，可能有助于NEC 的早期診斷以及病情評估，進(jìn)而為后續的治療提供指導依據。

本研究結果顯示，研究組的血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平相較于對照1 組、對照2 組均更高，提示NEC 早產(chǎn)患兒的血清SAA、CRP、PCT 及NLR水平存在明顯的異常高表達?？紤]原因如下，SAA 在機體正常生理狀態(tài)下基本無(wú)表達，但在機體遭受細菌或病毒等病原體刺激后，肝細胞會(huì )在短時(shí)間內大量分泌SAA，且在5 ～6 h 后其表達水平會(huì )達到正常值的1000 倍左右，因此其可作為評估機體感染程度的有效敏感指標之一[10]。CRP 主要是在各種炎癥反應以及組織損傷的條件下，受白細胞介素（Interleukin，IL）-6等細胞因子的調控由肝臟合成而來(lái)，而PCT 在機體出現感染時(shí)可迅速升高，CRP 和PCT 均可在炎癥反應發(fā)生后數小時(shí)內升高[11]。NLR 是近年來(lái)新發(fā)現的炎癥指標，在機體炎癥狀態(tài)下，大量成熟中性粒細胞被釋放進(jìn)入血液，而淋巴細胞在細菌、毒素等的影響下會(huì )出現特異性損傷，從而促使其水平降低，最終導致NLR 表達上調[12]。此外，修正Bell-NEC 分期為Ⅲ期的NEC 早產(chǎn)患兒其血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平相較于Ⅰ期、Ⅱ期患兒均更高，而Ⅱ期患兒的上述血清指標水平相較于Ⅰ期患兒更高，且經(jīng)Spearman相關(guān)性分析發(fā)現，NEC 早產(chǎn)患兒的血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平與修正Bell-NEC 分期均呈正相關(guān)關(guān)系。這表明血清SAA、CRP、PCT 及NLR 的水平越高，NEC 早產(chǎn)患兒的病情就越嚴重。究其原因可能是隨著(zhù)NEC 早產(chǎn)患兒病情的加重，其腸道組織缺血、缺氧癥狀加劇，機體內的炎癥反應持續加重，最終導致上述各項炎癥指標水平升高。最后，經(jīng)ROC 曲線(xiàn)分析發(fā)現血清SAA、CRP、PCT 及NLR 聯(lián)合預測NEC 的效能優(yōu)于上述四項指標單獨預測。

綜上所述，血清SAA、CRP、PCT 及NLR 的水平越高，NEC 早產(chǎn)患兒的病情就越嚴重。聯(lián)合檢測以上四項指標輔助預測NEC 的臨床應用價(jià)值較高。