血漿白蛋白、游離蛋白S,及D-二聚體與子癇前期發(fā)病的相關(guān)性

秦霜陽(yáng) 鄒 玉 錢(qián)朝秦

江蘇省溧陽(yáng)市人民醫院婦產(chǎn)科，江蘇溧陽(yáng) 213000

子癇前期（preeclampsia，PE）為妊娠期特有的一種疾病，其發(fā)病率為2%～8%[1]。目前，臨床中多采用血尿酸等指標對PE 發(fā)病進(jìn)行預測，但血尿酸水平易受多種因素的影響，且單一指標預測PE 發(fā)病效能相對較低，需聯(lián)合多個(gè)相關(guān)指標共同對PE 發(fā)病進(jìn)行預測[2-3]。易栓狀態(tài)是致使PE 發(fā)病的重要原因，PE 病理與血管內皮損傷、易栓狀態(tài)密切相關(guān)[4-6]；
而血漿白蛋白（plasma albumin，PA）、游離蛋白S（free protein S，fPS）及D-二聚體（D-dimer，D-D）均與妊娠期高血壓疾病有關(guān)，同時(shí)還與機體的凝血功能狀況相關(guān)，推測血漿PA、fPS 及D-D 可能與PE 的發(fā)生存在一定的聯(lián)系。

1.1 一般資料

樣本含量計算公式：n=Ψ2（Σsi2）/[Σ（xi-x）2/（k-1）]，其中k 為研究組數，i、si 分別為各組均數、標準差估計值，x=Σxi/k，確定PE 患者、健康妊娠孕婦分別為112 例、120 例。

采用回顧性分析方法，選取2020 年1 月至2021年12 月江蘇省溧陽(yáng)市人民醫院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“我院”）規律產(chǎn)檢的PE 患者112 例，記為PE 組；
并選擇同期我院進(jìn)行產(chǎn)檢的健康妊娠孕婦120 名，記為對照組。PE 組年齡23～36 歲，平均（30.25±2.88）歲；
孕前體重指數（body mass index，BMI）18.03～28.52 kg/m2，平均（22.39±2.37）kg/m2。對照組年齡22～38 歲，平均（29.75±3.37）歲；
孕前BMI 18.14～28.71 kg/m2，平均（21.82±2.23）kg/m2。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì )審批通過(guò)（2022042）。

納入標準：（1）PE 符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[7]的診斷標準：妊娠20 周后至少出現2 次間隔＜4 h 的收縮壓（systolic blood pressure，SBP）≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和/或舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）≥90 mmHg，伴有蛋白尿≥0.3 g/24 h 或隨機蛋白尿（+）或雖無(wú)蛋白尿但合并以下任一表現：①血小板降低（＜100×109/L）；
②肝功能損害；
③腎功能損害；
④肺水腫；
⑤新發(fā)視覺(jué)障礙或中樞神經(jīng)系統異常。（2）單胎妊娠。（3）在我院進(jìn)行體檢、生產(chǎn)。（4）臨床資料完整。排除標準：①妊娠前重要臟器功能不全；
②合并地中海貧血等血液系統疾??；
③合并嚴重感染；
④既往吸煙、酗酒；
⑤非自然妊娠；
⑥合并系統性紅斑狼瘡等免疫系統疾??；
⑦近3 個(gè)月內有抗凝藥物使用史。

1.2 血漿PA、fPS 及D-D 檢測方法

采集所有研究對象空腹靜脈血5 ml，枸櫞酸鈉抗凝，3 000 r/min 離心10 min（離心半徑為8 cm）后分離血漿，置于-20℃冰箱中保存待測；
采用全自動(dòng)血凝分析儀測定血漿PA、fPS；
采用免疫比濁法測定D-D水平。

1.3 資料收集

收集影響PE 發(fā)病的有關(guān)資料，主要包括年齡、孕前BMI、孕次、產(chǎn)次、產(chǎn)史、分娩孕齡、分娩方式、SBP、DBP、尿蛋白、血肌酐、血尿酸、血鈣、活化部分凝血酶時(shí)間、纖維蛋白原、胱抑素C、同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白、血漿PA、fPS 及D-D 水平。

1.4 統計學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統計學(xué)軟件進(jìn)行數據分析。計量資料用均數±標準差（）表示，比較采用t 檢驗；
計數資料用例數或百分率表示，比較采用χ2檢驗；
影響因素分析采用logistic 回歸分析；
繪制受試者操作特征（receiver operator characteristic，ROC）曲線(xiàn)評價(jià)血漿PA、fPS 及D-D 水平對PE 的診斷價(jià)值。以P＜0.05 為差異有統計學(xué)意義。

2.1 兩組一般資料及臨床資料比較

PE 組SBP、DBP、尿蛋白、血尿酸、纖維蛋白原、同型半胱氨酸、超敏C 反應蛋白水平高于對照組，活化部分凝血酶時(shí)間低于對照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料及臨床資料比較

2.2 兩組血漿PA、fPS 及D-D 水平比較

PE 組血漿PA、fPS 水平低于對照組，D-D 水平高于對照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組血漿PA、fPS 及D-D 水平比較（）

表2 兩組血漿PA、fPS 及D-D 水平比較（）

注PE：子癇前期；
PA：血漿白蛋白；
fPS：游離蛋白S；
D-D：D-二聚體

2.3 PE 發(fā)病的影響因素分析

以SBP、DBP、尿蛋白、血尿酸、活化部分凝血酶時(shí)間、纖維蛋白原、同型半胱氨酸、超敏C 反應蛋白水平為自變量（均為連續變量），PE 為因變量（發(fā)病=1，未發(fā)病=0）進(jìn)行logistic 回歸分析。結果顯示，纖維蛋白原、PA、fPS、D-D 為PE 發(fā)病的影響因素（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 PE 發(fā)病的影響因素分析

2.4 血漿PA、fPS、D-D 聯(lián)合檢測對PE 發(fā)病的診斷價(jià)值

血漿PA、fPS、D-D 聯(lián)合檢測的曲線(xiàn)下面積高于各指標單獨檢測。見(jiàn)圖1、表4。

圖1 血漿PA、fPS、D-D 及三者聯(lián)合對PE 發(fā)病預測的ROC 曲線(xiàn)

表4 血漿PA、fPS、D-D 聯(lián)合檢測對PE 發(fā)病的診斷價(jià)值

PE 臨床表現為妊娠期血壓增高，并可伴有其他臟器損害，嚴重威脅母嬰安全[8-10]。PE 病因較為復雜，其發(fā)病機制目前尚不明確，PE 的病理與血管內皮損傷、交感神經(jīng)激活及易栓狀態(tài)有關(guān)[11-12]。目前臨床尚缺乏對PE 發(fā)病進(jìn)行預測的高特異度指標，亟須尋找。

本研究結果顯示，PE 組SBP、DBP、尿蛋白、血尿酸、纖維蛋白原、同型半胱氨酸、超敏C 反應蛋白、D-D 水平高于對照組，活化部分凝血酶時(shí)間、血漿PA、fPS 水平低于對照組；
并且纖維蛋白原、PA、fPS、D-D 水平均為PE 發(fā)病的影響因素。推測可能原因為纖維蛋白原由肝細胞合成，能夠反映機體的凝血、纖溶活性，其水平變化與機體應激反應、動(dòng)脈血栓形成有關(guān)，纖維蛋白原水平升高與PE 發(fā)病密切相關(guān)[13]；
PA水平異常偏低表明患者可能出現嚴重的低蛋白血癥，且PA 水平降低較蛋白尿更為敏感；
PA 水平異常降低可能為PE 發(fā)病的前期癥狀之一[14]。fPS 為體內天然抗凝血因子，其參與并維持機體凝血-纖溶系統的動(dòng)態(tài)平衡，可通過(guò)抑制凝血酶原復合物的活性進(jìn)而發(fā)揮抗凝作用，其水平降低會(huì )打破機體凝血-纖溶系統的動(dòng)態(tài)平衡，進(jìn)而增加PE 的發(fā)病風(fēng)險[15-16]。D-D 水平異常升高，可提高PE 的發(fā)病風(fēng)險，且D-D 水平越高PE患者病情越嚴重[17-18]。故在臨床中需注意對以上相關(guān)因素進(jìn)行監測，以降低PE 的發(fā)病率。ROC 曲線(xiàn)結果顯示，血漿PA、fPS 及D-D 聯(lián)合檢測對PE 發(fā)病的診斷價(jià)值較高。分析血漿PA、fPS 及D-D 可對PE 發(fā)病進(jìn)行預測的可能機制為，PE 患者由于動(dòng)脈痙攣致使肝腎功能受損，嚴重影響白蛋白的合成、分泌及吸收，進(jìn)而血漿PA 水平降低[19-20]。妊娠期及產(chǎn)后3個(gè)月內，孕產(chǎn)婦為維持胎盤(pán)功能、減少?lài)诔鲅?，體內促凝物質(zhì)增加、抗凝物質(zhì)減少；
若該平衡被打破，可引發(fā)病理性高凝狀態(tài)；
PE 患者由于胎盤(pán)絨毛間隙與螺旋動(dòng)脈血栓形成、纖維蛋白沉積，PS 通過(guò)反應性參與纖溶活動(dòng)增加，PS 明顯消耗，致使fPS 活性降低，進(jìn)而增加PE 的發(fā)病風(fēng)險[21-23]。D-D 可反映機體高凝狀態(tài)、纖溶亢進(jìn)情況，正常妊娠期間血液本就處于高凝狀態(tài)，血管內皮損傷則可激活凝血因子，致使PE 的發(fā)生發(fā)展[24-26]。

綜上所述，血漿PA、fPS 及D-D 與PE 發(fā)病有關(guān)，且血漿PA、fPS 及D-D 三者聯(lián)合對PE 發(fā)病的預測價(jià)值較高，可作為臨床預測PE 發(fā)病的重要參考指標。